新品上市福利——抗癌熱門靶點TIGIT 蛋白

TIGIT的結構 
TIGIT（T cell Ig and ITIM domain, 也稱為WUCAM，Vstm3，VSIG9）是脊髓灰質炎病毒受體（PVR）/Nectin家族的成員。它由細胞外免疫球蛋白可變區（IgV）結構域，1型跨膜結構域和具有經典免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）和免疫球蛋白酪氨酸尾（ITT）基序的細胞內結構域組成。

TIGIT的表達 
TIGIT在淋巴細胞中表達，特別是在效應和調節性CD4+ T細胞，濾泡輔助CD4+ T細胞，效應CD8+ T細胞和自然殺傷（NK）細胞中高表達。

TIGIT的配體 
目前已經發現TIGIT可以與CD155、CD112、CD113發生相互作用，但其中TIGIT-CD155之間的相互作用*。CD155主要在DC細胞、T細胞、B細胞、巨噬細胞等免疫細胞表面表達，在非免疫細胞表面，比如腎、肺、胰腺等組織上也有少量表達。CD112在造血系統細胞和非造血系統細胞表面均廣泛表達，但CD113只在非造血系統細胞表面表達。值得注意的是，CD155和CD112在許多惡性腫瘤，如結直腸癌、黑色素瘤表面高表達。

TIGIT對腫瘤免疫循環的抑制 
腫瘤免疫循環指的是通過適當的方式發展免疫反應以殺死癌細胞的過程。簡言之，樹突狀細胞從死亡的癌細胞中獲取抗原，然后進入淋巴結激活T細胞，激活的T細胞離開淋巴結進入循環系統，穿過血管壁浸潤到腫瘤微環境中，T細胞通過特異性受體識別并殺死腫瘤細胞，然后再繼續循環。

TIGIT可以在腫瘤免疫循環的多個步驟中抑制免疫細胞 


1. TIGIT可以通過阻止腫瘤細胞的初始死亡和釋放腫瘤抗原來抑制NK細胞效應； 
2.TIGIT抑制樹突細胞協同刺激能力，導致癌抗原呈遞減少和抗炎細胞因子如IL-10增加, TIGIT還可以誘導其他細胞如腫瘤細胞的PVR信號傳導； 
3. TIGIT+ Tregs或PVR刺激的髓樣細胞可以抑制CD8+ T細胞效應或偏斜CD4+ T細胞的極化; 
4. TIGIT可以直接抑制CD8+ T細胞效應，或者TIGIT+ Treg可以抑制CD8+ T細胞，防止癌細胞的清除。

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