帕金森病研究新靶點(diǎn)——LRRK2

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，老年人多見，我國(guó)65歲以上人群PD的患病率大約是1.7%。
帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺（dopamine, DA）能神經(jīng)元的變性死亡，由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病。導(dǎo)致這一病理改變的確切病因目前仍不清楚，遺傳因素、環(huán)境因素、年齡老化、氧化應(yīng)激等均可能參與PD多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡過(guò)程。
LRRK2自2004年被Paisan-Ruiz等發(fā)現(xiàn)與帕金森病相關(guān)后，受重視程度日益增加。LRRK2（Leucine-Rich Repeat Kinase 2）是一種由2527個(gè)氨基酸組成的ROCO家族蛋白，包含兩個(gè)功能酶（GTPase和Ser/Thr kinase）域，以及一些蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用域。

有研究顯示，LRRK2與帕金森病、克羅恩病高度相關(guān)，LRRK2不同位點(diǎn)與兩種疾病相關(guān)性如下圖所示。

全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)分析也表明，LRRK2位點(diǎn)的變異，如單核苷酸多態(tài)性，是PD最重要的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素之一。新的數(shù)據(jù)還表明，基因間LRRK2變異可能與LRRK2基因表達(dá)的增加和PD運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)展的加速有關(guān)。

LRRK2信號(hào)通路

LRRK2在多種組織/細(xì)胞類型中的表達(dá)

LRRK2在全身各種細(xì)胞類型和組織中廣泛表達(dá)，包括在腎、肺和外周免疫系統(tǒng)細(xì)胞中高水平表達(dá);但也在大腦的多個(gè)區(qū)域，腸道，以及細(xì)胞外泌體釋放。

LRRK2和LRRK2底物潛在生物標(biāo)志物及其潛在用途

參考文獻(xiàn):

Progressive degeneration of human neural stem cells caused by pathogenic LRRK2 
Guang-Hui Liu1,2*, Jing Qu1,2*, Keiichiro Suzuki2*, Emmanuel Nivet2,MoLi2, Nuria Montserrat3, Fei Yi2, Xiuling Xu1, Sergio Ruiz, etc.
Nature. 2012 Nov 22;491(7425):603-7.
doi: 10.1038/nature11557. Epub 2012 Oct 17.

The Current State-of-the Art of LRRK2-Based Biomarker Assay Development in Parkinson’s Disease 
Hardy J. Rideout1*, Marie-Christine Chartier-Harlin2,3, Matthew J. Fell4,
Warren D. Hirst5*, Sarah Huntwork-Rodriguez6, Cheryl E. G. Leyns4, Omar S. Mabrouk5 and Jean-Marc Taymans2,3 
Front Neurosci. 2020 Aug 18;14:865. 
doi: 10.3389/fnins.2020.00865. eCollection 2020.

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