IL-17簡介
IL-17是一種細胞因子，屬于白細胞介素家族。IL-17家族包含IL17A，IL-17B，IL-17C，IL-17D，IL-17E和IL-17F。IL-17E也稱為IL-25。IL-17家族的所有成員都具有相似的蛋白質結構，研究最多的IL-17家族成員是IL-17A和IL-17F，IL-17F和IL-17A的相似性最高（55%），而且經常和IL-17A共表達，在體內，IL-17家族成員通過二硫鍵形成同源二聚體或者異源二聚體（IL-17A和IL-17F）而發揮作用，分子質量大概在17-21kDa，相應的，不同的IL-17分子，對應的受體結構也是分別不同的，IL-17受體家族成員以異二聚體的形式組成不同的IL-17跨膜受體，通過配體-受體的特應性結合，觸發細胞內的IL-17信號通路。
 IL-17細胞因子家族形成的二聚體以及對應的受體結構示意圖
IL-17的產生
IL-17最初是從T細胞雜交瘤中分離出來的，其基因編碼的蛋白質的結構和功能。它主要由Th17細胞（一種輔助性T細胞亞群）分泌，γδT細胞、中性粒細胞等細胞在某些情況下也可以產生IL-17。
IL-17的功能
IL-17的功能是復雜的，它既可以發揮免疫防御和組織修復的有益作用，也可能在某些情況下參與自身免疫性疾病的發生和發展。
1. 促進炎癥反應
誘導炎癥細胞因子分泌：IL-17可以誘導多種細胞（如成纖維細胞、上皮細胞和內皮細胞）分泌炎癥細胞因子，如IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等。這些細胞因子能夠進一步招募和激活免疫細胞，放大炎癥反應。
促進炎癥細胞趨化：IL-17能夠誘導細胞分泌趨化因子，如CXCL1、CXCL2、CXCL8等，這些趨化因子可以吸引中性粒細胞、單核細胞等炎癥細胞向炎癥部位聚集。
2. 參與免疫防御
抗細菌感染：IL-17在防御胞外菌感染方面發揮重要作用。它可以促進中性粒細胞的募集和活化，增強中性粒細胞的吞噬和殺菌能力。例如，在金黃色葡萄球菌感染時，IL-17通過誘導中性粒細胞的聚集和激活，幫助清除細菌。此外，IL-17還可以誘導細胞分泌抗菌肽，如β-防御素等，直接殺傷細菌。
抗真菌感染：對于真菌感染，IL-17同樣具有重要的防御作用。在念珠菌感染過程中，IL-17能夠誘導角質形成細胞和免疫細胞分泌抗真菌因子，如抗菌肽和炎癥細胞因子，增強機體對真菌的清除能力。同時，IL-17還可以促進中性粒細胞和巨噬細胞的活化，提高它們對真菌的吞噬和殺傷作用。  對真菌和細菌的保護性免疫
3. 促進組織修復
誘導細胞增殖和分化：IL-17可以刺激成纖維細胞和上皮細胞的增殖和分化。在組織損傷后，IL-17通過促進這些細胞的增殖和修復功能，幫助組織恢復完整性。
促進細胞外基質合成：IL-17能夠誘導細胞合成和分泌細胞外基質成分，如膠原蛋白、纖維連接蛋白等。這些基質成分對于維持組織的結構和功能至關重要。
4. 調節免疫細胞功能
促進T細胞增殖和分化：IL-17可以調節T細胞的增殖和分化。一方面，它可以促進Th17細胞的分化和擴增，增強Th17細胞介導的免疫反應；另一方面，IL-17也可以影響其他T細胞亞群的發育和功能，如調節性T細胞（Tregs）。
調節B細胞功能：IL-17對B細胞的功能也有一定的調節作用。它可以促進B細胞的增殖、分化和抗體分泌。在某些感染過程中，IL-17誘導B細胞產生特異性抗體，增強體液免疫反應。此外，IL-17還可以影響B細胞的亞群分布和功能狀態，調節免疫系統的整體功能。
在特定自身免疫疾病中的作用
銀屑病和銀屑病關節炎：IL-17在銀屑病皮膚病變的真皮中顯著上調，且與疾病嚴重程度相關。IL-17Ra或其啟動子中的SNP已被確定為銀屑病和強直性脊柱炎的風險因素。靶向IL-17A、IL-17F或IL-17RA的單克隆抗體（如secukinumab、ixekizumab、brodalumab）已被證明對中重度銀屑病及其關節炎有效。
強直性脊柱炎：IL-17在強直性脊柱炎的病理機制中起關鍵作用，靶向IL-17的治療也顯示出良好的療效。
多發性硬化癥（MS）：在MS的動物模型（EAE）中，IL-17被認為是關鍵致病細胞因子之一。阻斷IL-17通路可以抑制TH17細胞的誘導或再激活，從而減輕疾病復發。
炎癥性腸病（IBD）：活動性潰瘍性結腸炎或克羅恩病患者的血清和炎癥粘膜中IL-17的表達顯著增加。然而，靶向IL-17的治療在IBD中效果有限，甚至可能加重腸道炎癥，這提示IL-17在腸道炎癥中具有復雜的雙重作用。
其他疾病：IL-17在I型糖尿病、實驗性自身免疫性葡萄膜炎等疾病中也顯示出致病作用。
 感染誘導的免疫病理或自身免疫性疾病
已上市的IL-17靶向藥物
截至2025年，全球已有7款靶向IL-17/IL-17R的大分子生物藥獲批上市，包括6個IL-17單抗和1個IL-17RA單抗。這些藥物主要用于治療銀屑病、銀屑病關節炎和強直性脊柱炎等自身免疫性疾病，具體如下：
藥物名稱 | 英文名稱 | 作用靶點 | 批準時間 | 適應癥 | 司庫單抗 | Secukinumab | IL-17A | 2015年1月
（美國） | 中重度斑塊型銀屑病、強直性脊柱炎、銀屑病關節炎、非放射學軸性脊柱關節炎 | 依克珠單抗 | Ixekizumab | IL-17A | 2016年8月
（美國） | 中重度斑塊型銀屑病、強直性脊柱炎、銀屑病關節炎 | 布羅達單抗 | Brodalumab | IL-17受體A | 2017年2月
（美國） | 中重度斑塊型銀屑病 | 比美單抗 | Bimekizumab | IL-17A和IL-17F | 2023年 | 軸性脊柱關節炎、銀屑病關節炎 | 奈塔奇單抗 | Netakimab | IL-17A | 2023年 | 中重度斑塊型銀屑病 | 古莫奇尤單抗 | Gumokimab | IL-17A | 2024年 （中國） | 活動性強直性脊柱炎 | 夫那奇珠單抗 | Vunakizumab | IL-17A | 2024年 （中國） | 活動性強直性脊柱炎 |
IL17A研究相關檢測
1、IL17A/IL17RA阻斷劑，生化水平篩選
使用時間分辨熒光能量共振轉移技術（TR-FRET），熒光供體標記抗體識別IL17A，熒光受體標記抗體識別IL17RA，兩個蛋白結合后，340nm光源激發供體產生能量共振轉移（FRET），可在發射波長665nm檢測到信號強度，當加入二者阻斷劑時，信號下降，可檢測出藥物IC50。TR-FRET技術因其操作簡單，快速2小時，免洗，在藥物篩選工作中，常用此技術作為高通量篩選的主要方法。
 abs560021 Human IL17A/IL17RA Binding Kit
2、CBA檢測
CBA技術將特定的抗體偶聯到特定的具有不同熒光強度的微球表面，制備成為待測因子的捕獲微球（Capture Antibody）。將捕獲微球與待測樣本（血清、血漿或者細胞培養液）進行孵育，此時待測的細胞因子被特定的微球捕獲。生物素標記的檢測抗體，形成抗體包被微球-細胞因子-檢測抗體的免疫復合物，加入藻紅蛋白標記的鏈霉親和素與生物素結合，通過流式細胞儀檢測，獲得待測物的熒光強度，熒光強度與樣本中因子的含量成正比，最后結合細胞因子標準品的標準曲線，從而實現對同一份樣本中多個因子的定量檢測，輔助判斷機體的免疫功能狀態。
 貨號 | 產品名稱 | 規格 | abs50187 | 小鼠十一項細胞因子檢測試劑盒（流式熒光發光法） | 48T/96T | abs50186 | 人十二項細胞因子檢測試劑盒（流式熒光發光法） | 48T/96T | abs7985 | 96孔磁標板 | 1個 |
3. 胞內流式檢測
貨號 | 產品名稱 | 規格 | abs1840977 | PE Mouse anti-Human IL-17A Antibody(BL23) | 25T/100T |
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EAE模型構建
實驗性自身免疫性腦脊髓炎（Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE）是研究多發性硬化（MS）的金標準動物模型，通過模擬自身免疫性T細胞攻擊中樞神經系統（CNS），再現MS的神經炎癥、脫髓鞘及神經功能障礙等核心病理特征。EAE模型在MS發病機制研究、神經免疫調節藥物篩選（如Roflumilast）、髓鞘修復與神經保護療法開發等研究領域應用廣泛,absin提供EAE模型構建全面解決方案EAE造模解決方案-愛必信（absin） |
貨號 | 產品名稱 | 規格 | abs42024900 | 百日咳毒素 | 50μg | abs815889 | MOG35-55 | 1mg | abs9270 | 弗氏佐劑(CFA) | 10mL |
參考文獻： Mills KHG. IL-17 and IL-17-producing cells in protection versus pathology. Nat Rev Immunol. 2023 Jan;23(1):38-54. doi: 10.1038/s41577-022-00746-9. Epub 2022 Jul 5. PMID: 35790881; PMCID: PMC9255545.
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