三級淋巴結(jié)構(gòu)TLS在癌癥中的應(yīng)用

TLS三級淋巴結(jié)構(gòu)作為現(xiàn)在很熱門的研究領(lǐng)域，小愛今天來解讀一篇發(fā)表在Science的綜述；三級淋巴結(jié)構(gòu)在癌癥的研究《Tertiary lymphoid structures in cancer》

這張圖片提供了一個關(guān)于三級淋巴結(jié)構(gòu)（Tertiary Lymphoid Structures, TLS）在癌癥中的不同狀態(tài)的概覽。它從幾個關(guān)鍵方面對TLS進行了分類和描述：

1、位置(Localization)：

   - Peritumoral：指腫瘤周圍的TLS，它們位于腫瘤邊緣。

   - Intratumoral：指腫瘤內(nèi)部的TLS，它們直接在腫瘤組織中形成。

2、成熟度(Maturation)：

   - Primary follicle：類似于初級淋巴濾泡的結(jié)構(gòu)，可能包含濾泡樹突細胞(FDCs)但缺乏生發(fā)中心(GC)反應(yīng)。

   - Secondary lymphoid follicle：更成熟的TLS，具有活躍的生發(fā)中心，可能具有完整的功能。

3、細胞組成(Cellular composition)：

   - B細胞：包括未成熟、成熟、記憶和漿細胞。

   - T細胞：包括未成熟、細胞毒性T細胞(CTL)、功能障礙的T細胞、TH1、TH2、TH17、TFH和調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)。

   - 樹突細胞(DCs)：包括DC-LAMP陽性、成熟的和骨髓源抑制細胞。

   - 成纖維細胞網(wǎng)狀細胞(FRCs)和濾泡樹突細胞(FDCs)：可能包含局部替代品。

4、分子特征(Molecular characteristics)：

   - 細胞因子和趨化因子的表達，這些分子有助于免疫細胞的招募和激活。

   - 抗體可變區(qū)的高突變率和活化誘導(dǎo)胞嘧啶脫氨酶(AID)的表達，這與B細胞的體細胞超突變過程有關(guān)。

5、B細胞和T細胞受體的克隆性(BCR and Ig clonality, TCR clonality)：

   - 這指的是在TLS中B細胞和T細胞受體的基因重排和多樣性。

6、生發(fā)中心/B細胞區(qū)域(Germinal center / B cell zone)：

   - TLS中可能存在類似生發(fā)中心的結(jié)構(gòu)，這是B細胞成熟和分化的地方。

7、細胞因子和趨化因子(Cytokines, Chemokines)：

   - 這些分子在TLS的組織和功能中起著關(guān)鍵作用，影響免疫細胞的行為。

8、細胞間的相互作用(Hypermutation and AID expression)：

   - 描述了B細胞在生發(fā)中心內(nèi)部經(jīng)歷的突變過程，這對抗體親和力成熟至關(guān)重要。

圖片的分析表明，TLS在癌癥中的形態(tài)和功能可能存在很大異質(zhì)性，這些不同的TLS狀態(tài)可能對腫瘤免疫微環(huán)境和治療響應(yīng)有不同的影響。了解這些TLS狀態(tài)的詳細特征對于開發(fā)新的癌癥免疫治療策略至關(guān)重要。

這張圖片提供了對癌癥中三級淋巴結(jié)構(gòu)(Tertiary Lymphoid Structures, TLS)的細胞組成、定位、成熟度和分子特征的可視化概述。以下是對圖片的分析，結(jié)合文獻內(nèi)容：

1、細胞組成(Cellular composition)：

   - B細胞：包括未成熟、成熟、記憶和漿細胞。

   - T細胞：包括未成熟、細胞毒性T細胞(CTL)、功能障礙的T細胞、TH1、TH2、TH17、濾泡輔助性T細胞(TFH)和調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)。

2、細胞定位(Localization)：

   - Intratumoral（腫瘤內(nèi)）：TLS位于腫瘤組織內(nèi)部。

   - Peritumoral（腫瘤周圍）：TLS位于腫瘤邊緣。

3、細胞和分子特征(Molecular characteristics)：

   - FDCs（濾泡樹突細胞）：可能包含局部替代品，對B細胞的篩選和生發(fā)中心反應(yīng)至關(guān)重要。

   - FRCs（濾泡網(wǎng)狀細胞）：可能包含局部替代品，為TLS提供結(jié)構(gòu)支持。

4、成熟度(Maturation)：

   - Primary follicle（初級濾泡）：類似于初級淋巴濾泡，可能包含F(xiàn)DCs但缺乏生發(fā)中心反應(yīng)。

   - Secondary follicle（次級濾泡）：具有活躍的生發(fā)中心，可能具有完整的功能。

5、分子特征：

   - Hypermutation（高突變率）：B細胞在生發(fā)中心內(nèi)部經(jīng)歷的突變過程，對抗體親和力成熟至關(guān)重要。

   - AID expression（活化誘導(dǎo)胞嘧啶脫氨酶表達）：參與B細胞的體細胞超突變過程。

6、生發(fā)中心/淋巴濾泡(Germinal center / Lymphoid follicle)：

   - 表示TLS中可能存在類似生發(fā)中心的結(jié)構(gòu)，這是B細胞成熟和分化的地方。

7、樹突細胞(DCs)：

   - 包括DC-LAMP陽性、成熟的和骨髓源抑制性樹突細胞，對抗原呈遞和免疫調(diào)節(jié)有重要作用。

8、高內(nèi)皮靜脈(HEVS)：

   - 提供特殊血管化，有助于淋巴細胞的招募。

9、基質(zhì)(Stromal)：

   - 基質(zhì)細胞和細胞外基質(zhì)為TLS提供物理和功能支持。

圖片中的信息表明，TLS在癌癥中的結(jié)構(gòu)和功能可能因其組成細胞的類型、它們在腫瘤中的位置、它們的成熟度以及它們表達的分子特征而有所不同。這些不同的TLS狀態(tài)可能對腫瘤免疫微環(huán)境和治療反應(yīng)有不同的影響。了解這些TLS狀態(tài)的詳細特征對于開發(fā)新的癌癥免疫治療策略至關(guān)重要。

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