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                抗體偶聯(lián)藥物(ADC) | 精準(zhǔn)靶向癌癥的“智能生物missile”

                更新時間:2023-10-20      點擊次數(shù):1304

                什么是抗體偶聯(lián)藥物(ADC)?

                 

                提起ADC,總是繞不開抗體藥,對于抗體藥可能大家已經(jīng)不陌生,是一種由抗體物質(zhì)組成的藥物,其靶向性強,相較于傳統(tǒng)化藥具有更小的副作用,而ADC簡單點來說就是在抗體的基礎(chǔ)上,再偶聯(lián)上有細(xì)胞毒性的小分子藥物,從而使得這種藥物在精準(zhǔn)靶向腫瘤細(xì)胞的同時還具有更大的細(xì)胞殺傷性,使得療效更強。


                圖1 ADC的三種組成部分—單克隆抗體、細(xì)胞毒性藥物和連接子

                 

                抗體偶聯(lián)藥物(ADC)的作用機制

                 

                ADC就像一枚精確制導(dǎo)的missile,先找到需要摧毀的位點,最后發(fā)射missile炸毀。ADC中的單克隆抗體負(fù)責(zé)尋找對應(yīng)腫瘤細(xì)胞上的抗原靶點,并與之特異性結(jié)合,形成ADC-抗原復(fù)合物,隨后被細(xì)胞內(nèi)吞,細(xì)胞中的溶酶體會對這個復(fù)合物進(jìn)行降解,隨后連接在抗體上的小分子細(xì)胞毒性藥物會被釋放到細(xì)胞內(nèi),從而殺死腫瘤細(xì)胞。


                圖2 ADC作用機制圖解

                 

                抗體偶聯(lián)藥物(ADC)的前世今生

                 

                早在 1910年,Paul Ehrlich 就提出了“magic bullets"的概念,假設(shè)某些化合物可以直接與細(xì)胞中的某些預(yù)期靶點接觸來治療疾病,1957年Mathé將甲氨蝶呤偶聯(lián)到抗白血病1210抗原免疫球蛋白上用于白血病的治療,拉開了ADC的研究序幕,而一直到1975年,雜交瘤技術(shù)的開發(fā),才使得單抗藥領(lǐng)域得到極大發(fā)展,隨后的幾十年里,各種各樣的單抗藥如雨后春筍般出現(xiàn),對傳統(tǒng)的癌癥治療手段提出挑戰(zhàn),但在殺死癌細(xì)胞的效果上,依舊遜色于傳統(tǒng)化療,于是便有了抗體偶聯(lián)藥物的誕生,希望能在較小副作用的基礎(chǔ)上達(dá)到更好的抗癌效果。


                圖3 ADC藥物發(fā)展史

                 

                ADC藥物研發(fā)的重心圍繞著特異性,療效,毒性三大塊展開,既要特異靶向腫瘤,又要保證在這個過程中ADC藥物不會被其他因素?fù)p壞,還要保證殺傷的范圍僅限于腫瘤,而不誤傷其他健康細(xì)胞。目前新一代的ADC藥物在特異性上已經(jīng)有了較好的表現(xiàn),未來的發(fā)展中,連接子以及毒性化學(xué)小分子將成為開發(fā)關(guān)注點。

                 

                截止到2023年3月,世界上已有16款A(yù)DC藥物獲批上市,強勁的市場增勢,特殊的靶向能力,更好的臨床試驗結(jié)果,激發(fā)了全球科學(xué)家的開發(fā)熱情,應(yīng)市場需要,一些在結(jié)構(gòu)、功能和功效上與FDA批準(zhǔn)的生物藥品高度相似的生物仿制藥也隨之出現(xiàn),為ADC藥物的前期研發(fā)提供強大的助力。

                 

                Absin ADC Reference Antibody


                貨號

                品名

                規(guī)格

                abs172215

                Anti-CD142 Reference Antibody(Tisotumab Vedotin)

                100μg

                abs172208

                Anti-CD19 Reference Antibody(Denintuzumab-mmaf)

                100μg

                abs172216

                Anti-CD340 Reference Antibody(Trastuzumab-mmae)

                100μg

                abs172258

                Anti-CD166 Reference Antibody(Praluzatamab-mmae)

                100μg

                abs172260

                Anti-AMHR2 Reference Antibody(Murlentamab-mmae)

                100μg

                abs172255

                Anti-ERBB1 Reference Antibody(Cetuximab-mmae)

                100μg

                abs172250

                Anti-MUC1 Reference Antibody(Clivatuzumab-mmae)

                100μg

                abs172217

                Anti-Nectin-4 Reference Antibody(Enfortumab Vedotin-ejfv)

                100μg




                 


                 


                參考文獻(xiàn)


                [1] Abuhelwa Z, Alloghbi A, Nagasaka M. A comprehensive review on antibody-drug conjugates (ADCs) in the treatment landscape of non-small cell lung cancer (NSCLC). Cancer Treat Rev. 2022 May;106:102393. doi: 10.1016/j.ctrv.2022.102393. Epub 2022 Apr 13. PMID: 35472631.

                [2] Fu Z, Li S, Han S, Shi C, Zhang Y. Antibody drug conjugate: the "biological missile" for targeted cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2022 Mar 22;7(1):93. doi: 10.1038/s41392-022-00947-7. PMID: 35318309; PMCID: PMC8941077.

                 

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