多色文獻分享：BCAT2聯(lián)合ICB——膀胱癌診療新思路

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，其中最常見的又屬尿路上皮癌，因為始發(fā)于上皮細胞，所以非常容易轉(zhuǎn)移擴散，這也意味著預(yù)后很差。而現(xiàn)在除了常規(guī)外科手術(shù)和化療外，應(yīng)用PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑進行免疫治療也成為很多患者的選擇，但也有些患者對免疫治療并不敏感，如何能夠使免疫治療效果更優(yōu)、受眾更廣，也成為了廣大科學家研究的重要方向。

BCAT2及支鏈氨基酸轉(zhuǎn)氨酶2，是硫代氨基酸代謝過程中的一個核心酶，已有多項研究證實它在胰腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用。今年3月，祖雄兵教授團隊在期刊Advanced Science上，在線發(fā)表了一篇題為"BCAT2 Shapes a Noninflamed Tumor Microenvironment and Induces Resistance to Anti-PD-1/PD-L1 Immunotherapy by Negatively Regulating Proinflammatory Chemokines and Anticancer Immunity"的研究結(jié)果，提出BCAT2會促進膀胱癌（BLCA）中非炎癥性腫瘤微環(huán)境（TME）的形成，BCAT2缺乏癥與抗PD-1抗體聯(lián)合治療在體內(nèi)具有協(xié)同作用，結(jié)果顯示BCAT2在膀胱癌的聯(lián)合治療中具有潛力。

祖教授團隊的研究結(jié)果顯示：BCAT2的高表達在BLCA中形成了非炎癥的TME，而BCAT2的低表達形成了BLCA中的炎癥的TME；BCAT2的高表達抑制了促炎細胞因子和趨化因子相關(guān)途徑的活性，導(dǎo)致腫瘤浸潤免疫細胞的滲透水平降低，最終形成非炎癥性TME；BCAT2改變CD8+T細胞相關(guān)趨化因子的表達模式并抑制細胞毒性T細胞的細胞毒作用；在組織水平上，BCAT2也主要表達在腫瘤細胞上，BCAT2+腫瘤細胞與CD8+T細胞具有排他性的空間關(guān)系；BCAT2缺失增強抗PD-1治療的療效，這點在真實病人身上也得到印證。此外還提出BCAT2在預(yù)測分子亞型和指導(dǎo)精確治療中有重要價值。

圖：運用Absin四色試劑盒（abs50012）進行組織多重熒光免疫組化染色

Cai Z, Chen J, Yu Z, Li H, Liu Z, Deng D, Liu J, Chen C, Zhang C, Ou Z, Chen M, Hu J, Zu X. BCAT2 Shapes a Noninflamed Tumor Microenvironment and Induces Resistance to Anti-PD-1/PD-L1 Immunotherapy by Negatively Regulating Proinflammatory Chemokines and Anticancer Immunity. Adv Sci (Weinh). 2023 Mar;10(8):e2207155. doi: 10.1002/advs.202207155. Epub 2023 Jan 15. PMID: 36642843; PMCID: PMC10015882.

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