情人節(jié)，你的細胞實驗找到心儀的激動劑了嗎？

科研汪土味情話篇~~

A：“你最近是不是發(fā)大文章了？"
B：“沒有啊，你聽誰說的？"
A：“那為什么你在我心里的影響因子越來越高呢？"

A：“你能好好跑電泳嗎？"
B：“怎么了？"
A：“不要總是跑到我心里來。"

A：“師妹，你細胞養(yǎng)得真好呀！"
B：“謝謝！"
A：“。。。。。。。。。。" （如果你是A，你會怎么答呢？）

注：以上來源于網(wǎng)絡(luò)
 

言歸正傳篇

激動劑（agonist）是指能增強另一種分子活性、促進某種反應(yīng)的藥物、酶激動劑和激素的一類分子。其與受體有高親和力、高內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合產(chǎn)生最大效應(yīng)^[1] 。

圖1 小分子激動劑的擬肽作用及和DC591053選擇性激活RXFP4的分子機制。
a、Compound 4的結(jié)合口袋截面圖；
b、Compound 4與RXFP4的相互作用；
c、DC591053特異性激活RXFP4；
d、DC591053結(jié)合口袋截面圖；
e、小分子激動劑與受體相互作用模式示意。

2023年1月30日，Chen等^[2]在Nature Communications（IF=17.694）在線發(fā)表題為“Ligand recognition mechanism of the human relaxin family peptide receptor 4 (RXFP4)"的研究論文。該文章報道了RXFP4分別結(jié)合內(nèi)源性配體INSL5、小分子RXFP4/RXFP3雙激動劑Compound 4及小分子RXFP4選擇性激動劑DC591053與Gi蛋白形成復(fù)合物的高分辨率冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，闡明了INSL5的受體識別模式，揭示了Compound 4擬肽作用的關(guān)鍵位點和DC591053受體亞型選擇性的分子機制（圖1）。

該項研究有助于探索RXFP4的生理功能和開發(fā)高效的選擇性RXFP4小分子激動劑，并有望提升科學(xué)家對胰島素超家族成員多元識別相關(guān)受體的認知。研究工作得到國家自然科學(xué)基金委員會、科技部、國家衛(wèi)生與健康委員會、中科院和上海市科學(xué)技術(shù)委員會等的支持。

參考文獻：
[1]朱依諄, 殷明, 鄒莉波, 等. 藥理學(xué). 北京: 人民衛(wèi)生出版社,2014: 50-50.
[2] Chen Y, Zhou QT, Wang J, et al. Ligand recognition mechanism of the human relaxin family peptide receptor 4(RXFP4) [J]. Nature Communications, 2023, 14:492.

最后，小愛預(yù)祝奮戰(zhàn)在實驗室里的科研汪們情人節(jié)快樂！