小分子化合物推薦——Endogenous Metabolite

簡介

內源性代謝物（Endogenous Metabolite）的組成受蛋白質組和基因組以及環境、生活方式、藥物和潛在疾病等因素的影響。因此，代謝產物被認為是疾病發生的最直接反映，因為它們在生物標本中的豐富度往往與致病機制直接相關。近年來，代謝組學方法已被采用或建議用于各種研究領域，包括藥物開發、神經科學、農業、食品和營養以及環境科學。 

作用

一、內源代謝產物可以用作疾病標記物
疾病導致機體病理生理過程變化，最終引起代謝產物發生相應的改變。代謝組學是繼基因組學和蛋白質組學之后新發展起來的一門學科，通過對某一生物或細胞中相對分子量小于1000的小分子代謝產物進行定性和定量分析，尋找疾病的生物標記物，將提供一種較好的疾病診斷方法。
比如在癌癥研究領域，基于腫瘤細胞內、外相關特征性小分子代謝標記物的異常變化來診斷惡性腫瘤、進行藥物篩選、評價藥物毒性等的方法逐漸成為研究熱點。癌細胞具有一種*的、有別于正常細胞的代謝表型，監測癌細胞代謝過程中小分子代謝物的波動情況，將有利于預測腫瘤的進展、了解體內物質代謝途徑、探索癌癥發病機制及藥物作用機制等。目前的研究主要集中于與癌細胞能量代謝相關的化合物研究，如核苷類、氨基酸類、脂類、糖類等。例如，已發現多種與腫瘤相關的脂類標記物，膽堿、磷酸膽堿、磷酸卵磷脂、膽固醇等脂類變化譜是細胞膜破壞的標志；丙酮酸、乳酸、異丁酸等是與腫瘤細胞糖代謝相關的生物標記物，探索通過靶向脂代謝、糖代謝途徑治療惡性腫瘤的策略正備受關注。

二、內源代謝產物可用于藥物發現
除了用作疾病標記物，人體內源性化合物本身還發揮著十分重要的生理作用，并且大量研究結果證實，許多疾病和內源性物質的異常改變密切相關，因而，從研究內源性活性物質入手來尋找治療疾病的藥物，成為新藥研究最主要的途徑之一。并且，以體內生命基礎過程和生物活性物質為基礎發現和基于體內生物轉化的代謝產物而發現先導化合物也是先導化合物發現的主要途徑之一。迄今已發現作為治療藥物靶點的總數約500個，其中受體尤其是G-蛋白偶聯的受體(GPCR)靶點占絕大多數，另還有酶、抗菌、抗病毒、抗寄生蟲藥的作用靶點。合理化藥物設計(rational drug design)可以依據生命科學研究中所揭示的包括酶、受體、離子通道、核酸等潛在的藥物作用靶位，或其內源性配體以及天然底物的化學結構特征來設計藥物分子，以發現選擇性作用于靶點的新藥。 

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