MAPK通路精選激動(dòng)劑抑制劑*即將開始！

絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 是一個(gè)高度保守的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族，在許多基本細(xì)胞過程中發(fā)揮作用，如增殖、分化、運(yùn)動(dòng)性、應(yīng)激反應(yīng)、凋亡和存活。常規(guī)的 MAPK 包括細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 1 和 2（Erk1/2 或 p44/42）、c-Jun 氨基末端激酶 1-3 (JNK1-3)/應(yīng)激激活蛋白激酶（SAPK1A、1B、1C）、p38 異構(gòu)體（p38α、β、γ 和 δ）以及 Erk5。而非典型 MAPK 包括 Nemo 樣激酶 (NLK)、Erk3/4 和 Erk7/8 的研究較少。

因?yàn)镸APK通路的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑十分龐雜，我們今天以兩條經(jīng)典的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑為主：一是p38 MAP 激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，二是SAPK/JNK 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。

一、p38 MAP 激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

圖片摘自CST

p38 MAPK（α、β、γ 和 δ）是 MAPK 家族的成員，各種環(huán)境應(yīng)激和炎癥細(xì)胞因子均可將其激活。對(duì)于其他 MAPK 級(jí)聯(lián)，膜近端組分是一個(gè) MAPKKK，其為典型的 MEKK 或混合性譜系激酶 (MLK)。MAPKKK 磷酸化并激活 MKK3/6，后者即是 p38 MAPK 激酶。MKK3/6 也可在凋亡因素的刺激下直接由 ASK1 激活。p38 MAPK 參與調(diào)節(jié) HSP27、MAPKAPK-2 (MK2)、MAPKAPK-3 (MK3) 和其他幾種轉(zhuǎn)錄因子，包括 ATF-2、Stat1、Max/Myc 復(fù)合體、MEF-2 和 Elk-1，而 CREB 通過激活 MSK1 間接調(diào)控。

二、SAPK/JNK 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

圖片摘自CST

應(yīng)激活化蛋白激酶 (SAPK)/Jun 氨基末端激酶 (JNK) 是 MAPK 家族的成員，可由各種不同環(huán)境應(yīng)激、炎癥細(xì)胞因子、生長因子以及 GPCR 激動(dòng)劑激活。應(yīng)激反應(yīng)信號(hào)經(jīng) Rho 家族（Rac、Rho、cdc42）的小分子 GTP 酶傳遞到這個(gè)級(jí)聯(lián)。和其他 MAPK 一樣，膜近端激酶是一個(gè) MAPKKK（通常為 MEKK1–4），或是混合性譜系激酶（MLK）中一員，能磷酸化并激活 MKK4 (SEK) 或 MKK7（即 SAPK/JNK 激酶）。此外， MKK4/7 能由生發(fā)中心激酶 (GCK) 家族成員以獨(dú)立于 GTP 酶的方式激活。SAPK/JNK 轉(zhuǎn)運(yùn)入胞核后可調(diào)節(jié)多種轉(zhuǎn)錄因子的活性。

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