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                Science Immunology聚焦|病毒阻斷抗體生成的罪魁禍首

                更新時間:2017-03-13      點擊次數:2652
                 Science子刊《Science Immunology》曾連發3篇文章揭示,慢性感染病毒抑制免疫響應的“罪魁禍首”是Ⅰ型干擾素。他們發現,病毒感染初期,細胞因子Ⅰ型干擾素會過早啟動清除B淋巴細胞的通路,zui終阻斷B細胞生成對抗病毒的中和性抗體。

                 

                 

                淋巴細胞是免疫系統的基本成分,主要包括T淋巴細胞(T細胞)和B淋巴細胞(B細胞)。其中,B細胞通過生產多種抗體,發揮體液免疫,抵御外來病原物。而T細胞則不合成抗體,通過直接作用行使細胞免疫及免疫調節。

                 

                絕大多數病毒感染后,都會啟動B細胞生成中和性抗體。但是對于少數引起慢性感染的病毒,例如HIV、乙肝病毒(HBV)以及小鼠淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒(LCMV),B細胞卻因為某些原因無法啟動抗體保護機制。

                 

                為了揭開這些原因的真面目,來自于美國神經類疾病和中風研究所、意大利圣拉斐爾科學研究所、瑞士巴塞爾大學的3支研究團隊分別獨立試驗,發現小鼠淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒(LCMV)之所以能夠抑制B細胞生成抗體,得益于Ⅰ型干擾素(IFN-I)的“壞影響”。

                 

                Ⅰ型干擾素的“叛變”

                 

                Ⅰ型干擾素原本是參與抗病毒免疫的重要細胞因子,但是卻在面對LCMV病毒時表現出“壞”的一面。

                 

                他們發現:病毒感染初期,Ⅰ型干擾素表達量上調,會過早啟動清除B淋巴細胞的通路,從而阻斷B細胞生成中和性抗體。當封鎖Ⅰ型干擾素信號后,B細胞數量會增加。雖然這3篇研究表明,Ⅰ型干擾素并不會直接作用于B細胞,但是它們會調控其他不同的免疫細胞參與清除B細胞。

                 

                幾十年來,免疫學家以淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒為模型,用于研究T細胞主導的免疫反應,因為該病毒會減弱或者延遲B細胞產生抗體的能力。考慮到HIV、HBV等病毒同樣也會抑制抗體生成,科學家們選擇以LCMV病毒作為模型,試圖解析病毒持續感染抑制體液免疫的原因。

                 

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