Rapamycin--能抗擊流感的藥物

來自美國的研究人員發(fā)表在Nature Immunology雜志上文章發(fā)現(xiàn)了免疫抑制藥物雷帕霉素rapamycin的一種新作用——在小鼠只接種了針對一種流感病毒的疫苗后，能有助于保護小鼠抗擊多種類型的流感病毒。雷帕霉素rapamycin能驅使免疫細胞遠離靶向某種特殊流感病毒的抗體，促進阻擊多種類型的毒株，這將能用于研發(fā)流感疫苗。

 

流感病毒具有多種亞型，并且現(xiàn)如今還以極快的速度，相互雜交形成全新的毒株。目前的流感疫苗并不能預防所有這些亞型，因此科學家們不得不嘗試預測在來年中zui有可能引發(fā)疫情的流感病毒。這種不完備的體系常常導致人群受到未曾預料到的病毒的感染，甚至有可能造成大流行。所以不少科學家們致力于開發(fā)通用疫苗，而這一研究則有助于這一方面的發(fā)展。

 

在2009年，一些研究組意外地發(fā)現(xiàn)雷帕霉素rapamycin能增加CD8+ T細胞（摧毀受感染細胞）的數(shù)量和質量，從而提升免疫系統(tǒng)對小鼠中嚙齒動物病毒的應答能力，受這一發(fā)現(xiàn)的啟發(fā)，研究人員發(fā)現(xiàn)這種藥物能同樣用于抗擊流感。Keating和她的同事給小鼠喂食一定劑量的雷帕霉素rapamycin，并令它們對一種季節(jié)性流感H3N2病毒產(chǎn)生免疫力，結果發(fā)現(xiàn)這種嚙齒動物也能抵抗住其他種類的流感，比如H1N1 ，H5N1，和新出現(xiàn)的H7N9。 而且令這一研究組感到驚訝的是，CD8+ T細胞并直接與雷帕霉素rapamycin的治療作用發(fā)生關系，這種藥物似乎是通過B細胞和CD4+ T細胞發(fā)揮作用，前者能產(chǎn)生抗體，后者則輔助促進這一進程。

 

在流感病毒感染過程中，B細胞通常會改變其生產(chǎn)抗體的類型，并且還會微調這些抗體，收攏并增強抗體特異性，結合到流感病毒可變區(qū)域，也就是不同毒株的特異性區(qū)域上。這會針對一種病毒產(chǎn)生有效的免疫應答，但是無法抗擊其它種類的病原體。

 

“雷帕霉素rapamycin的作用在于阻止了這種抗體微調，”文章通訊作者 Maureen McGargill表示。在實驗小鼠中，B細胞生成了更加多樣化的抗體，靶向新出現(xiàn)病毒的不同部位，比如許多毒株的保守性區(qū)域，這就為抗擊流感病毒提供了多重保護。這種交叉反應抗體與其靶標的結合相對比較弱，在正常情況下，可能會被特異性更強，親和力較高的抗體“擠開”，“不知出于何種原因，抗體的保守區(qū)域還是比較少的，” McGargill說，這就是為什么人類無法在遇到一種流感病毒后，天然形成針對所有流感病毒株的免疫力。